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婴儿肝炎综合症的四大致病因素

2012-07-31 03:51:46中华肝脏病杂志
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核心提示:多数婴儿肝炎综合征患儿经积极治疗后,恢复较好,但少数遗留神经系统等后遗症。IHS致病因素多,主要包括感染、遗传代谢缺陷和先天性肝胆发育异常等。

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   婴儿肝炎综合征(infantile hepatitis syndrome,IHS)是指1岁以内婴儿,由不明原因引起的以肝脏损害和病理性肝脏体征为主要表现的临床症候群,可伴有黄疸或无黄疸。根据结合胆红素总胆红素的比值和(或)血清胆汁酸水平将IHS分为肝炎型和胆汁淤积型。多数患儿经积极治疗后恢复较好,但少数遗留神经系统等后遗症。IHS致病因素多,主要包括感染、遗传代谢缺陷和先天性肝胆发育异常等。

  一、病毒感染

  1.疱疹病毒

  (1)巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)感染:CMV是引起人类感染性疾病最常见的病毒之一。在美国约54%的成人在30岁左右发现有CMV感染。我国是CMV感染高发区,尽管有地区差异,平均感染率仍高达80%~90%。

  80年代报道IHS病因中CMV感染居第2位,仅次于HBV感染,随着CMV检测技术的广泛开展,现发现其感染为IHS的首要病因,IHS中CMV感染率高达63.1%,远高于HBV感染率。母婴传播是婴儿CMV感染的重要途径。

  在发达国家,活产儿CMV先天性感染率为0.6%~0.7%。而国内报道差异较大,在1.1%~27.2%之间;先天性感染患儿中10%~12%在新生儿期即可表现为高胆红素血症、肝脾肿大、脑畸形、脉络膜视网膜炎等。

  先天性CMV感染可致肝胆系统受损,病变可累及肝细胞、肝内胆管上皮细胞,引起胆管炎症反应致胆汁淤滞胆道闭锁。有研究结果显示35名患有肝胆疾病的新生儿中14名血清CMV免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig) G和IgM为阳性,9名患儿肝组织中及7名患儿肝门处检测出CMVDNA,而对照组则无阳性发现,提示CMV感染与肝胆病变密切相关。

  非先天性感染包括围产期和生后感染,大多是隐性感染,少数出现症状。一般认为非先天性CMV感染具有和其他病毒感染相似的特点-自限性,除少数发生重症肝炎和肝衰竭外,均有缓慢自行缓解的倾向。

  国内有研究结果显示CMV生后感染组婴儿的母乳喂养率为87.76%,未感染组为61.43%,两组相比较差异有统计学意义,提示非母乳喂养是产后CMV感染的重要保护因素,同时在研究中未发现产后CMV感染对婴儿期健康和生长发育有明显不良影响。

  (2)单纯疱疹病毒(herpes simplex virus,HSV)感染:HSV可分为HSV-1和HSV-2。在美国,每年约有1500例婴儿感染HSV,其病死率或中枢神经系统累及率超过50%。McGoogan等对15例年龄<6个月的HSV肝炎患儿进行研究,发现由HSV-2引起者占67%,提示HSV-2是婴儿HSV感染的主要血清型。

  婴儿HSV感染可损害各个器官系统,表现为发热、气促、抽搐、出血性休克、肝炎等,新生儿感染病情更重。婴儿感染HSV可有各种不同的表现,轻者仅有轻度转氨酶增高,重者可发生暴发性肝衰竭甚至死亡,病情凶险、进展快。HSV-1和HSV-2都可导致婴儿暴发性肝衰竭、致死坏死性肝炎等。

  肝活组织检查发现HSV DNA,检测到HSV特异性抗体均是协助诊断HSV感染的有力依据。PCR检测HSVDNA为阳性、无皮损出现、凝血功能障碍血小板减少及胆汁淤积均提示疾病预后不良;总胆红素和直接胆红素越高,预示患儿出现死亡或需肝移植的可能性越大。

  (3) EB病毒(epstein-barr virus,EBV)感染:人是EBV惟一的自然宿主。口一口传播是重要的传播途径,还可通过输血传播。EBV感染可导致多种疾病的发生,最常见的为呼吸道感染、传染性单核细胞增多症等,婴儿期感染还可导致IHS。EBV感染可致患者轻至中度转氨酶升高,但很少超过1000 IU/L,其中45%的患者有轻度胆红素升高,仅5%出现黄疸。

  儿童EBV多呈隐性感染,且有研究结果显示7岁以下传染性单核细胞增多症所致的肝炎患儿中,婴儿血清ALT和AST明显低于较大年龄者,且年龄越大,ALT和AST值越高,提示婴儿EBV感染导致的传染性单核细胞增多症患儿发生肝炎的机会较少。

  EBV肝损伤轻者仅为急性自限性肝炎,重者,尤其是免疫功能障碍者,可导致急性暴发性肝衰竭。而免疫功能正常的婴儿仍应警惕发生重症肝炎的可能,Tutar等报道1例免疫功能正常的10个月龄儿,感染EBV后出现重症肝炎。

  (4)人类疱疹病毒6型(human herpesvirus-6,HHV6)感染:HHV6是嗜淋巴细胞病毒,可分为HHV6A和HHV6B,其感染在儿童中极普遍,几乎所有的幼儿在3岁前部感染过HHV6。HHV6可分泌到唾液中,密切接触传播是婴幼儿的主要传播方式。有文献报道HHV6先天性感染率为1%,且有学者发现HHV6基因可整合到受感染个体染色体中,并认为HHV6染色体整合是其先天性感染的主要方式,这是其有别于其他疱疹病毒的独特之处。

  HHV6感染与多种疾病相关,在免疫功能正常个体中,HHV6感染通常是良性、自限性的,可引起幼儿急疹等。近年来,大量临床和实验研究都表明HHV6与肝炎有密切关系。Chevret等在5例暴发性肝衰竭婴儿中发现3例患儿肝组织HHV6 DNA阳性,病毒拷贝数均较高,同样支持其与暴发性肝衰竭相关。

  2.肝炎病毒

  (1) HBV感染:母婴传播是婴儿感染的重要途径,HBV垂直传播在新生儿阶段通常无症状,除非是急性肝衰竭或重症肝炎,新生儿感染一般不出现黄疸、肝脾肿大等。近年来,临床上乙型肝炎病毒高效免疫球蛋白( hepatitis B immunoglobulin,HBIG)联合乙型肝炎疫苗有效阻断了高危人群母婴传播,减少了婴儿HBV感染。

  对台湾地区婴儿暴发性肝衰竭病因的研究结果发现HBV感染与暴发性肝衰竭有关,其中97%的肝衰竭婴儿母亲HBsAg为阳性,而约81%的肝衰竭婴儿都接种了疫苗,提示了疫苗和HBIG的联合使用并未完全阻止HBV给人们带来的危害,考虑可能与自身免疫力低下、HBV基因变异等有关。

  (2) HCV感染:HCV被认为是全球慢性肝病的重要病原,目前仍没有疫苗和接触后的预防措施。现今垂直传播被认为是HCV母婴传播最主要的方式。影响垂直传播的因素有孕期母体内HCV数量、分娩前母亲血清中ALT水平、多胎妊娠、产程延长及合并艾滋病病毒(human immunodefiency virus,HIV)等其他病毒感染等。当母亲仅感染HCV时,垂直传播率约3%~5%,而同时感染HIV时,HCV垂直传播率可达19%,较其单纯感染时明显升高。

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