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乙肝病毒如何促成肝癌的发生?

2017-11-07 01:05:27MedSci网
核心提示:乙型肝炎病毒感染与肝细胞癌的发展密切相关。那么,乙肝病毒如何促成肝癌的发生?

  乙型肝炎病毒(HBV)感染与肝细胞癌(HCC)的发展密切相关。既往研究已经显示活化的T细胞5(NFAT5)的渗透压调节转录因子核因子在许多类型的人类癌症的发展中起重要作用。NFAT5在HBV相关HCC中的作用目前却尚未明了。

  我们通过定量实时聚合酶链反应和/或Western印迹比较了HCC样本、相邻非肿瘤组织和不同肝细胞瘤细胞系中NFAT5、DARS2和miR-30e-5p的表达谱。分析HCC患者长达80个月的临床数据。通过ChIP-seq、MSP、荧光素酶报告分析和生物信息分析,研究NFAT5在HBV相关HCC上游和下游通路的调控机制。

  我们首先发现较高水平的NFAT5表达预示了较好的预后,表明NFAT5是潜在的肿瘤抑制基因,并且证实了NFAT5促进肝癌细胞凋亡并抑制体外细胞生长。其次,我们的研究结果表明,HBV可以通过诱导肝癌细胞NFAT5启动子中AP1结合位点的高甲基化来抑制NFAT5的表达。此外,HBV还通过miR-30e-5p靶向MAP4K4抑制NFAT5,而miR-30e-5p又抑制HBV复制。最后,我们证实NFAT5通过直接结合其启动子来抑制DARS2。DARS2被鉴定为HCC癌基因,其促进HCC细胞周期进程并抑制HCC细胞凋亡。

  总之,该研究结果表明,HBV通过NFAT5上游的miR-30e-5p /丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路抑制NFAT5,并通过DARS2的下游靶基因抑制NFAT5增强HCC肿瘤形成。

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刘畅主治医师 四川大学华西医院

擅长领域:肝癌、肝血管瘤介入治疗