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Science:破解“好胆固醇”的护肝机制

2021-08-13 07:16:49生物谷
核心提示:HDL主要由肝脏产生,但肠道也是一个来源。大量流行病学研究显示,HDL与心血管疾病的风险降低有关。

高密度脂蛋白胆固醇(HDL)对胆固醇代谢很重要,通常被认为是“好”胆固醇,具有抗炎和抗菌的特性。虽然HDL主要由肝脏产生,但肠道也是一个来源。大量流行病学研究显示,HDL与心血管疾病的风险降低有关。

近日,研究人员发现,HDL在保护肝脏免受损伤方面呈现前所未有的作用。在小鼠中显示肠道 HDL 没有进入体循环,而是以 HDL3 的形式直接通过肝门静脉转运到肝脏。该研究结果发表在Science杂志上。

HDL3 是一种特殊类型的 HDL,当由肠道产生时,会阻断导致肝脏炎症的肠道细菌信号。如果不被阻断,这些细菌信号会从肠道传播到肝脏,进而激活触发炎症状态的免疫细胞,从而导致肝脏损伤。

任何形式的肠道损伤都会影响一组称为革兰氏阴性细菌的微生物对机体的影响。这类微生物产生一种叫做脂多糖的炎症分子,它可以通过门静脉到达肝脏。门静脉是向肝脏供血的主要血管,食物在肠道中被吸收后,将大部分营养物质带到肝脏。来自肠道微生物的物质可能与食物中的营养物质一起传播,以激活炎症免疫细胞。通过这种方式,肠道微生物组的元素可能会驱动肝脏疾病,包括脂肪肝和肝脏纤维化。

在这项研究中,研究人员将小鼠部分肠道移除,探索对肝纤维化的影响。结果指出,HDL 可能会干扰免疫细胞对脂多糖的检测,并且脂多糖的受体可能与肠道手术后的肝脏疾病有关。

研究人员进一步通过荧光照射小鼠不同的器官,追踪了HDL的运输模式。结果发现,HDL在回肠中大量产生,不像乳糜微粒那样进入体循环。相反,肠道内的HDL迅速进入门静脉。当 HDL3 沿着门静脉与 LBP 蛋白质(脂多糖结合蛋白)结合,后者会与有害的脂多糖结合。而LBP通常会与有害的脂多糖结合,然后激活库普弗细胞的免疫细胞,这些是驻留在肝脏中的巨噬细胞,随后引发肝脏炎症。

研究作者表示,作为蛋白质和脂肪的复合物,HDL3利用其与LBP的合作关系与脂多糖结合。实验显示,当LBP成为HDL3复合物的一部分时,它可以防止引发上述一系列炎症的过程。而且,当肠道中的 HDL3 减少时,肝损伤会更严重,例如通过手术切除部分肠道。

在所有这些肠道损伤模型中,研究人员发现 HDL3 具有保护作用,可与受损肠道释放的额外脂多糖结合并阻断其在肝脏中的下游炎症作用。未来,仍需继续深入研究希望HDL3可以作为未来肝病治疗的新靶点。

原始出处

Yong-Hyun Han,Emily J. Onufer, Li-Hao Huang,Robert W. Sprung.Enterically derived high-density lipoprotein restrains liver injury through the portal vein.ScienceDOI: 10.1126/science.abe6729

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