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与你携手 征服丙肝

2008-11-12 08:33:0039健康网社区
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核心提示:慢性丙型肝炎的治疗, 首选干扰素,回顾10年来的治疗经验, α干扰素300~500万单位隔日注射,其病毒持久应答率 (停药后半年以上血清HCV RNA仍阴性)徘徊在20%左右,如延长疗程至48周,可以提高至30%左右,以后发现α干扰素和病毒唑联合治疗,可提高至40 %左右,进一步研究,发现α干扰素改为每日注射又可提高疗效, 但每日注射疗程长达一年,患者难以承受,于是研究长效干扰素。<br>

  慢性丙型肝炎是一种由丙型肝炎病毒感染而导致的严重疾病。由于大多数病人感染后(约 80%)转为慢性,且无法精确预知感染后肝脏病变(如肝硬化,肝癌,肝衰竭)的进程,所以对丙肝的诊断和治疗,已越来越被重视,是国际肝病界关注的热点。

  我国丙型肝炎病毒感染的流行率, 据前几年全国流行病调查为 3.2%, 约4000万人感染,相对乙型肝炎病毒成人感染后约 90%的痊愈率,更具顽固性。 HCV RNA可分为6个亚型, 其中1型和4型对干扰素比较耐药, 但我国1型占80%以上, 增加了治疗的难度。

  慢性丙型肝炎的治疗, 首选干扰素,回顾10年来的治疗经验, α干扰素300~500万单位隔日注射,其病毒持久应答率 (停药后半年以上血清HCV RNA仍阴性)徘徊在20%左右,如延长疗程至48周,可以提高至30%左右,以后发现α干扰素和病毒唑联合治疗,可提高至40 %左右,进一步研究,发现α干扰素改为每日注射又可提高疗效, 但每日注射疗程长达一年,患者难以承受,于是研究长效干扰素。

  罗氏公司第二代PEG干扰素派罗欣就是其中的一种,它是美国FDA最新批准用于对治疗丙肝的药物,是α2a干扰素与聚乙二醇结合, 它对难治基因型高滴度病毒感染和丙肝引起的代偿性肝硬化等方面有着突破性的进展。美国NIH(美国国家卫生院)已经将PEG干扰素联合病毒唑取代了疗效不理想的传统干扰素治疗丙型肝炎。 2002年底己被国家药品监督管理局(SDA)批准在国内上市, 一周只要注射一次, 不但减少了注射次数, 又提高了疗效, 单用派罗欣一周注射一次,相当于普通α干扰素隔日注射联合利巴韦林疗效相似, 持久HCV应答率达39%,如联合利巴韦林治疗一年,HCV持久应答率达61%, 对比较耐药的HCV RNA I型达51%, 非1、4型者达78%, 疗效显著提高。北京地坛医院参加了SDA批准对派罗欣药品国内多中心随机临床试验,参加医院有北京, 天津, 重庆,广州等地区的14个医院, 经临床结果, 也已看到派罗欣治疗慢性丙肝的优越性。

  派罗欣为什么有如此好的疗效?与普通α干扰素相比,聚乙二醇化干扰素是将聚乙二醇共价结合于干扰素而形成,这种改进使干扰素的药代动力学得到改进,通过延缓吸收、增加水溶性、减少肾脏排泄、降低抗原性等延长了半衰期,疗效得到提高,减轻了副作用, 每周仅需给药1次,给患者带来了更多的治愈机会。

  聚乙二醇制剂在食品中常作为增稠剂使用, 进入体内无免疫原性, 它可以成线性和多分枝性聚合, 在肝内分解成单分子或小分子量从肾排出, 它在注射药物中常作为缓释剂应用, 如与α干扰素结合,可减少其免疫原性, 不易产生抗干扰素抗体,尤其派罗欣为捆绑式结合,减少α2a干扰素的暴露,也不易为体内某些物质降解, 能显著延长血内有效浓度, 因为聚乙二醇干扰素主要在肝内分解, 使肝内α2a干扰素的浓度更高,也是提高抗HCV疗效的一个方面。且派罗欣的不良反应和普通干扰素相似,并有减轻现象, 如明显发热反应在干扰素为56%,派罗欣为43%,中心粒细胞下降幅度也较轻。

  总之,派罗欣为多分枝型聚乙二醇捆绑的α2a干扰素, 能维持血内有效抗病毒浓度达168小时,只需每周一次注射,减少了干扰素的免疫原性, 也就减少了抗干扰素中和抗体的产生,由于聚乙二醇在肝内代谢, 释放的α2a干扰素能接近HCV侵犯的肝细胞, 持久应答率显著地高出普通干扰素, 不良反应和普通干扰素相似, 某些方面不良反应稍轻,生活质量明显提高, 是当前治疗慢性丙肝的理想药物,它的问世使丙肝的治疗有了飞跃,疗效的提高使丙肝成为可以治愈的疾病,派罗欣终将成为医务工作者战胜丙肝的最佳武器。

  

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(实习编辑:李杏)

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  • 张绍荣深圳市光明新区中心医院

    擅长领域:张绍荣 主任医师 医学博士 消化内科主任 南方医科大学南方医院消化内科博士研究生 临床身心疾病杂志编委 广东医学院兼职教授 广东省肝病学会人工肝及肝衰竭常委 广东省健康管理学会常委 从事临床工作20余年,擅长消化内科疾病如反流性食管炎、真菌性食管炎、胃食管反流病,急性胃炎,胃溃疡,十二指肠溃疡,功能性消化不良、菌群失调相关性腹泻、缺血性结肠炎、溃疡性结肠炎,肠易激综合征,慢性乙型肝炎,慢性丙肝以及药物性肝炎的诊治,对中西医结合治疗重胰腺炎也有丰富的临床经验。熟练掌握胃镜、肠镜的检查及诊断以及内镜下治疗,在工作中不断总结,在国家级及省级杂志发表医学论文20余篇,主持及参与市级和省级科研课题多项,获市级科技进步奖多项。

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