案例：人工肝给肝病患者带来福音

　　肝脏是人体内最重要的代谢器官，据估计，在肝脏中发生的化学反应有500种以上。肝脏除了解毒功能之外，还有合成、分泌等许多作用，任何功能的衰竭都会引起机体代谢异常。例如，重型肝炎、肝衰竭时，病人的黄疸主要是解毒能力不足，胆红素排不出去。与此同时，患者血液里面白蛋白、前白蛋白、凝血因子也会极度缺乏，这就不是解毒功能的非生物人工肝所能解决的了，只有生物人工肝能具有这些复杂的合成功能。事实上，生物与非生物人工肝都有不足，前者解毒能力强，后者合成分泌作用全，科学家常把两者结合构成组合生物型人工肝，都起到优势互补的作用。目前全球正在试验的几种新型人工肝大多都属于组合生物型人工肝，ELAD生物人工肝更是其中的佼佼者。

　　人工肝离我们还有多远?

　　如果有人说人工肝就在我们的生活中，绝大多数人会大吃一惊。其实非生物人工肝在临床上的应用已经有好几十年的历史了。20世纪50年代中期，受血液透析治疗的启发，西方学者Kiley等首先用血液透析治疗肝功能衰竭的动物，初步证明该方法对降低血氨水平、提高肝昏迷清醒率有一定效果。随后Shibusawa和Kono将血液透析疗法用于肝功能衰竭的病人，但效果不甚明显，需要改进。1956年Sorrentino证明了新鲜肝组织匀浆能代谢酮体、巴比妥和氨，首次提出了“人工肝脏”的概念。经过50多年的发展，目前非生物人工肝技术已经有好几种，包括血浆置换、血液滤过、分子吸附等。仅以我国为例，每年接受非生物型人工肝治疗的患者都超过7000多例。通过人工肝治疗，目前重型肝炎、肝衰竭的病死率已经从过去的70%～80%降到50%左右，全国也有数百个单位能开展一些不同的人工肝治疗。

　　但上面提到，目前应用的人工肝都是以解毒功能为主的非生物型人工肝。与此相比，功能更全面、作用更强大的生物人工肝始终是无数科学家追求的目标。可喜的是，近年随着生物技术和材料科学的发展，新型生物人工肝愈来愈接近这一目标，美国ELAD生物人工肝支持系统就是其典型代表之一。

　　ELAD生物人工肝主要由两部分构成：生物反应器部分和辅助部分。生物反应器由特殊材料作为支架，人工培养的人肝细胞在支架上生长。患者血浆连续从生物反应器的一端流入另一端流出，在生物反应器内与细胞进行物质交换。为增加体外细胞的数量及支持功能，通常把四个生物反应器以并联的形式联合应用，细胞总量能达到430克，约相当于正常成人1/3～1/4的肝细胞数量。辅助部分主要是保持系统在治疗过程中的稳定性及生物反应器内物质交换的有效性。细胞来源于人肝母细胞瘤细胞，实验证实它具有很多的正常肝细胞功能如白蛋白、转铁蛋白、第五和第七凝血因子、抗纤维蛋白酶3、C3补体、α-1抗胰蛋白酶和甲胎蛋白合成功能，并有糖原异生、尿素合成、利多卡因的代谢及其他细胞色素P450酶活性等功能。研究证实，C3A细胞具有很低致瘤性，ELAD系统中还加了三个细胞过滤器，以杜绝少数脱落细胞进入人体的可能性。

　　ELAD在美国和英国进行的一期、二期临床研究表明，生物反应器细胞的储存、远距离运输是成功的，同时细胞的活性得到了较好的保持。治疗过程中，生物反应器内细胞生长稳定，性能良好，机械系统运行平稳，几乎没有出现故障。患者耐受性良好，未出现严重不良事件。治疗中和治疗后可改善患者的症状，并伴随血氨和胆红素的下降。治疗组生存时间延长，成功过渡到肝移植的比例较对照组高。笔者单位从2006年2月开始在中国进行ELAD生物人工肝三期临床试验，研究对象为重型肝炎肝衰竭患者。已完成的69例临床结果显示，ELAD生物人工肝能够明显促进病人体力恢复，显著降低血液胆红素，近期生存率较对照组有明显提高，总体安全性较好。这一结果近期在全美肝病年会上进行了报告，受到与会专家的高度关注与积极评价。

　　总之，人工肝作为肝病重要的治疗手段和肝脏移植的“桥梁”，在重型肝病患者的应用前景十分广阔，技术发展也非常迅速。随着现有人工肝技术的规范和新型人工肝技术的发展，人工肝技术必将成为重型肝病最重要、最有效和最常用的治疗手段之一。

（实习编辑：李杏）

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