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PLOS Med:“瘾君子”合并丙肝应如何治疗?

2021-06-11 09:36:12梅斯医学
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核心提示:HCV是一种血液传播病毒,最常见的感染途径是接触少量血液。注射吸毒、不安全注射做法、不安全的卫生保健、输入未经筛查的血液和血液制品以及可导致血液接触的性行为,都可造成感染。

丙型肝炎(丙肝)是由丙肝病毒(HCV)引起的一种肝脏疾病。该病毒可造成急性或慢性肝炎感染,其严重程度从持续几周的轻微病症到终身严重疾病不等。丙型肝炎是肝癌的一个主要致病因素。

HCV是一种血液传播病毒,最常见的感染途径是接触少量血液。注射吸毒、不安全注射做法、不安全的卫生保健、输入未经筛查的血液和血液制品以及可导致血液接触的性行为,都可造成感染。

丙型肝炎见于世界各地。受影响最大的区域是地中海区域和欧洲区域,估计2015年的流行率分别为2.3%和1.5%。据统计,23%的丙肝新发感染和33%的丙肝死亡可归因于注射吸毒。然而,注射吸毒者和囚犯往往没有被纳入国家应对计划。

近年来,针对HCV感染的高效直接作用抗病毒(DAA)疗法已经问世,促使WHO制定了一项全球卫生战略,以在2030年前消除HCV感染这一公共卫生威胁。为实现这一目标,治疗模式必须针对目前注射或曾经注射过毒品的人(PWID)。

在2014年之前,HCV治疗是以干扰素为基础的,不仅疗效一般,而且有相当大的不良反应,因此治疗接受率很低,特别是在PWID中。目前,口服DAA的出现改变了HCV护理模式,并带来了巨大的治疗前景。

然而,PWID的HCV治疗覆盖率还远未普及。关于这些针对PWID的护理模式,需要更好的证据。PWID不容易获得三级医疗机构中HCV感染的标准检测和治疗途径。Eileen评估在PWID中对慢性HCV感染进行综合治疗的效果,来自挪威波尔根大学全球公共卫生的统计学专家开展了INTRO-HCV研究,结果发表在最新的PLOS Medicine杂志上。

INTRO-HCV是一项多中心、随机对照的临床试验。2017年至2019年,从挪威的阿片类药物激动剂治疗(OAT)和社区护理诊所招募的参与者被随机1:1分配到2种治疗方法中。综合治疗由阿片类兴奋剂治疗诊所或社区护理中心(CCCs)的多学科团队为药物使用障碍者提供。包括现场检测HCV、肝纤维化评估、咨询、治疗和治疗后随访。

标准治疗是在医院门诊进行的,其中两组患者都进行了口服直接作用的抗病毒药物(DAA)。主要结果是开始治疗的时间和持续病毒学反应(SVR),定义为治疗结束后12周检测不到HCV RNA。

Kaplan-Meier图表示开始接受HCV治疗的时间。红线/区域表示综合治疗组,蓝色虚线/区域表示标准治疗组

在纳入的298名参与者中,150人被随机分配到标准治疗,其中116/150(77%)开始治疗,108/150(72%)在转诊后一年内开始治疗。在随机接受综合治疗的148人中,145/148(98%)开始治疗,141/148(95%)在转诊后1年内开始治疗。

与标准治疗相比,综合治疗组开始治疗的时间更早,HR为2.2(1.7-2.9)。在综合治疗中,有123人(85%首次治疗/83%所有人)确认了SVR,而在标准治疗中,有96人(83%首次治疗/64%所有人)确认了SVR。因此综合治疗可使首次治疗及所有患者分别提高50%和180%的的获益率。

由此可见,在开始治疗的时间上,PWID的HCV综合治疗优于标准治疗,随后,更多的人达到了SVR。在那些开始治疗的人中,SVR率是相当的。扩大综合治疗模式的规模可能是消除吸毒者HCV的一个重要工具。

参考文献:

Integrated treatment of hepatitis C virus infection among people who inject drugs: A multicenter randomized controlled trial (INTRO-HCV). https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1003653

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